赵永攀, 李 晋, 邓春玉, 邝素娟, 严华成, 石 磊, 李 健, 赵树进
生命科学研究. 2016, 20(6): 521-524.
摘 要: 为研究CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响, 对雄性C57BL/6J小鼠进行脱臼处死后, 取主动脉并剪成3~4 mm长的血管环, 固定于微血管测定仪的浴槽内, 分别用高钾溶液(KCl 60 mmol/L)和去氧肾上腺素(Phe 1 μmol/L)进行血管功能性检测, 发现二者均能让离体主动脉环产生持续性收缩; 然后采用累积给药法观察1 μmol/L Phe处理组、60 mmol/L高钾处理组、eNOS抑制剂L-NAME (100 μmol/L)和L-钙通道阻滞剂nifedipine (1 μmol/L)单独或共同孵育后Phe (1 μmol/L)预收缩处理组中不同浓度HET0016对小鼠离体主动脉环张力的影响, 并探讨其可能的作用机制。结果发现, 高浓度的HET0016可以舒张高钾和Phe预收缩的内皮完整的主动脉环; 对于L-NAME单独孵育后Phe预收缩的内皮完整的主动脉环, 只有高浓度的HET0016有显著舒张作用; 而对于nifedipine 单独孵育以及L-NAME和nifedipine共同孵育后Phe预收缩的主 动脉环, HET0016的舒张作用呈明显的浓度依赖性。这些结果显示, HET0016这种舒张作用是多通道的, 呈部分的内皮依赖性, 但也不是主要通过L-电压门控钙通道产生, 只有在高浓度的情况下才开始影响L-电压门控钙通道。